Développer des antiviraux anti-SARS-CoV-2 bloquant l’entrée du virus

Nous avons sélectionné par « phage display » deux types de nanoligands protéiques, des VHH ou nanobodies ainsi que des protéines synthétiques appelées alphaReps spécifiques du domaine d’interaction au récepteur du spike du SARS-CoV-2. Certains de ces nanoligands ont des affinités pour le spike de l’ordre du nanomolaire, et sont capables de neutraliser le virus en culture cellulaire. L’association covalente de deux d’entre eux ou leur multimérisation permet d’augmenter leur pouvoir neutralisant ainsi que leur affinité pour le spike.

Certaines de ces constructions s’avèrent neutraliser efficacement les variants alpha, béta, gamma et delta. Des travaux sont en cours pour analyser leur comportement pour bloquer l’infection par le variant Omicron en culture cellulaire. Le pouvoir protecteur de ces nanoligands est en cours d’évaluation et des stratégies sont actuellement mises en place pour augmenter leur potentiel thérapeutique. Il est aussi vraisemblable que ces nanoligands soient utilisables pour inhiber la réplication du virus dans la cavité nasale et ainsi bloquer les chaines de transmission chez l’Homme.

The alphaRep protein tool to select by phage display alphaRep binding to diverse proteins

(Valerio-Lepiniec et al., 2015; Courtesy of P. Minard, I2BC, Paris-Saclay University)

The VHH/nanobody tool to select ligands specific to diverse proteins.