Flagellin
21/10/10 Jean-Claude Sirard (Institut Pasteur, Lille)

Jean-Claude Sirard (Institut Pasteur, Lille)

20 octobre 2010

INRA Jouy-en-Josas

"Respiratory and intestinal detection of flagellin by TLR5: impact on innate defenses and adjuvant effects"

Jean-Claude Sirard, Unité INSERM 801, Interactions cellulaires et moléculaires des bactéries pathogènes avec l'hôte, Institut Pasteur de Lille

Résumé

L’interaction entre bactéries et surfaces épithéliales est contrôlée par des réseaux moléculaires de reconnaissance complexe, permettant à l’hôte de se protéger contre l’invasion bactérienne et de vivre en commensalisme. La flagelline, élément constitutif des flagelles des bactéries, est un facteur de virulence majeur des bactéries qui infectent l’hôte par les muqueuses. Récemment, le récepteur membranaire “Toll-like receptor (TLR) 5” ainsi que des récepteurs intracellulaires de la famille des molécules NOD ont été montrés détecter la flagelline chez les mammifères.

Jean-Claude Sirard étudie les voies d’intégration des signaux générés par la flagelline dans les muqueuses digestives et respiratoires avec les conséquences sur la protection de ces surfaces. Les vertus immunomodulatrices de la flagelline pourraient être utilisées avantageusement pour protéger les muqueuses de l’adulte et du jeune.

Publications récentes :

Radioresistant cells expressing TLR5 control the respiratory epithelium’s innate immune responses to flagellin.
Janot L, Sirard JC, Secher T, Noulin N, Fick L, Akira S, Uematsu S, Didierlaurent A, Hussell T, Ryffel B, Erard F.
Eur J Immunol. 2009 Jun;39(6):1587-96.

Toll-like receptor 5- and lymphotoxin beta receptor-dependent epithelial Ccl20 expression involves the same NF-kappaB binding site but distinct NF-kappaB pathways and dynamics.
Sirard JC, Didierlaurent A, Cayet D, Sierro F, Rumbo M.
Biochim Biophys Acta. 2009 May;1789(5):386-94.

Deletion of flagellin’s hypervariable region abrogates antibody-mediated neutralization and systemic activation of TLR5-dependent immunity.
Nempont C, Cayet D, Rumbo M, Bompard C, Villeret V, Sirard JC.
J Immunol. 2008 Aug 1;181(3):2036-43.

Nod-like receptors: cytosolic watchdogs for immunity against pathogens.
Sirard JC, Vignal C, Dessein R, Chamaillard M.
PLoS Pathog. 2007 Dec 28;3(12):e152.

Pour plus d'infos : http://www.pasteur-lille.fr/fr/recherche/unites/trottein.html

Contact: isabelle.schwartz@jouy.inra.fr