L’incorporation de N1-methyl-pseudouridine dans un vaccin à ARNm ne supprime pas l’induction d’une réponse IFN chez la truite-arc-ciel

Après injection intramusculaire, les deux vaccins ARNm induisent des réponses d'interféron de type I (IFN) comparables à celles induites par les vaccins à ADN ou virus atténué. La modification N1MΨU n'a donc pas supprimé l'induction d'IFN, comme cela est observé chez les mammifères. Cette modification induit en revanche une dynamique transcriptionnelle temporelle distincte et un enrichissement plus important des voies liées à l'autophagie, à l'ubiquitination et à la transcription.

Ces résultats indiquent que l'ARNm modifié conserve ses capacités immunostimulatrices chez les poissons contrairement à ce qui se passe chez les mammifères, et soulignent la nécessité de réévaluer les hypothèses issues de la conception des vaccins pour des mammifères lors de la transposition des stratégies de vaccins à ARNm à d’autres vertébrés.