La protéine Doppel, qui fait partie de la famille des prions, joue un rôle protecteur lors d'une infection par le virus de la grippe

Dans une étude publiée dans Journal of Immunology, des scientifiques des unités Virologie et Immunologie Moléculaires – VIM (INRAE/UVSQ/UPSaclay, Jouy-en-Josas) et Génétique Animale et Biologie Intégrative – GABI (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas) ont étudié le rôle de certaines protéines de la famille prion dans la réponse immunitaire lors d’une infection par le virus de la grippe. Les auteurs se sont intéressés à trois protéines : la protéine prion cellulaire (PrPC), Shadoo et Doppel. Pour mieux comprendre leur contribution, ils ont généré des souris génétiquement modifiées pour ne pas produire l’une ou l’autre de ces protéines.

Les résultats ont montré que l’absence de PrPC (Prnp-/-) ou de Doppel (Prnd-/-) rendait les souris plus sensibles à l’infection, entraînant une morbidité accrue. Fait notable, l’absence de Doppel n’affectait pas directement la réplication du virus, contrairement à ce qui avait été observé pour PrPC. Les analyses du tissu pulmonaire n’ont pas mis en évidence de différences majeures dans les lésions pulmonaires entre souris normales et souris dépourvues de Doppel. En revanche, des analyses transcriptomiques ont révélé une réponse immunitaire particulière chez ces dernières, marquée par un afflux massif de neutrophiles confirmé par des lavages bronchoalvéolaires. En réduisant expérimentalement le nombre de neutrophiles, les chercheurs ont pu atténuer les symptômes et restaurer partiellement un profil proche de celui des souris normales.

Ces résultats révèlent que la protéine Doppel joue un rôle clé dans la régulation de la réponse inflammatoire à l’infection grippale, en limitant le recrutement excessif de neutrophiles, ce qui contribue à protéger l’individu infecté.