Les oligonucléotides antisens ciblant le gène de la nucléocapside du SARS-CoV-2 réduisent les titres viraux chez le hamster

Dans une étude parue dans Molecular Therapy, des scientifiques du laboratoire Génétique Animale et Biologie Intégrative – GABI (INRAE/AgroParisTech/UPSaclay, Jouy-en-Josas) et de l’unité Virologie et Immunologie Moléculaires – VIM (INRAE/UVSQ/UPSaclay, Jouy-en-Josas) ont conçu des oligonucléotides antisens (ASO) ciblant l’ARN du SARS-CoV-2, les ont testés in vitro puis le meilleur ASO a été testé in vivo sur un modèle d'infection chez le hamster.

Chez les hamsters infectés, un traitement intranasal initial suivi d’une administration systémique quotidienne a montré une amélioration clinique significative : consommation alimentaire augmentée et perte de poids réduite. L’ASO-N1 a induit une réduction durable de l’ARN viral et de l’expression des cytokines inflammatoires dans la muqueuse nasale, et a diminué efficacement les titres viraux infectieux dans les écouvillons nasaux à 3 jours post-infection.

Le site cible d’ASO-N1 est resté totalement conservé dans tous les principaux variants de SARS-CoV-2 au cours des quatre dernières années, démontrant le potentiel des ASO ciblant l’ARN de la nucléocapside comme stratégie antivirale robuste contre le SARS-CoV-2.